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La aprobación ética para los estudios genéticos de pacientes colestásicos se obtuvo del comité de ética de la Universidad Médica de Varsovia, lo que garantiza el cumplimiento de todos los experimentos con las directrices éticas de la declaración de Helsinki de 1975. También se obtuvo el consentimiento informado firmado del paciente. Se adquirió de Agilent un ensayo de captura personalizado para 24 genes. Los genes del panel se seleccionaron en base Tamoxifeno PCT conocimiento previo sobre su papel en las enfermedades hepáticas colestásicas (ATP8B1, ABCB11, ABCB4, NR1H4), transporte de colesterol (ABCG5 G8), desarrollo de los conductos biliares (JAG1, NOTCH2), metabolismo de la bilirrubina (UGT1A1-A10, ABCC2). ), enfermedades fibróticas del hígado (CLAUDIN, Tamoxifeno inyectable a la venta en línea en Reino Unido, VIPAR, VPS33B) y metabolismo de xenobióticos (NR1I2). Se aisló ADN genómico de sangre anticoagulada Tamoxifeno inyectable a la venta en línea en Reino Unido EDTA utilizando el protocolo de extracción de ADN QIAamp basado en membrana (Qiagen, Hilden, Alemania). Para la preparación de muestras, se utilizó el protocolo de biblioteca de secuenciación Agilent SureSelectXT Target Enrichment System para Illumina Paired-End. Las reacciones de NGS se realizaron en una máquina Illumina MiSeq. El análisis de secuencia y la generación de archivos de llamadas variantes (VCF) se realizaron utilizando el software Illumina. Se realizó un análisis adicional de las variantes detectadas utilizando herramientas en línea (www. gene-talk.




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Y 20 minutos después se realizó la tercera prueba de referencia. La dosificación acumulativa de morfina comenzó inmediatamente después de completar la tercera prueba de referencia, con las siguientes dosis reales inyectadas a intervalos de 20 minutos: 1,0 mg kg, 0,8 mg kg, 1,4 Tamoxifeno PCT kg, 2,4 mg kg, 4,4 mg kg y 8,0 mg kg, alcanzando una dosis acumulativa total de hasta 18 mg kg. La dosificación acumulativa con dosis espaciadas de 14 a ½ unidad logarítmica a menudo se usa en las pruebas de antinocicepción aguda para producir curvas de dosis-efecto completas en la menor cantidad posible de dosis (Manning et al.
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